Синдром (хвороба) Жильбера – що це таке простими словами, причини, симптоми і лікування
У даній статті ми розповімо про спадкове захворювання печінки – синдромі Жильбера, також має назву в медичній літературі, як конституціональна печінкова дисфункція, сімейна негемолітична жовтяниця, проста сімейна холемія і ідіопатична некон’югірованная гіпербілірубінемія. Причиною до написання цієї статті стало недавнє виявлення синдрому Жильбера у одного із співробітників нашої компанії, небажані прояви якого він успішно контролює. Але про це пізніше.
причини
Білірубін – нормальний побічний продукт, що утворюється після розпаду старих еритроцитів, що містять гемоглобін – білок, що несе кисень в крові.
Зазвичай еритроцити живуть близько 120 днів. Коли цей термін закінчується, гемоглобін розбивається на гем і Глобино. Глобине – білок, що зберігається в організмі для подальшого використання. Гем з організму потрібно виводити.
Видалення гема називається глюкуронирование. Гем розщеплюється на оранжево-жовтий пігмент, «непрямий» або некон’югований білірубін. Цей непрямий білірубін поступає в печінку. Він розчиняється в жирі.
Білірубін в печінці обробляється ферментом, званим уродин-дифосфат-глюкуронілтрансфераза і переходить в форму, розчинну водою. Це «кон’югований» білірубін.
Кон’югованих білірубін секретується в жовч, ця біологічна рідина допомагає у травленні. Вона зберігається в жовчному міхурі, звідки вивільняється в тонку кишку. У кишечнику білірубін перетворюється бактеріями в пігментні речовини – стеркобилин. Він виводиться після цього з фекаліями і сечею.
Люди з СЖ мають приблизно 30 відсотків нормальної функції ферменту глюкуронілтрансфераза. В результаті некон’югований білірубін недостатньо глюкуронірован. Це токсична речовина потім накопичується в організмі, викликаючи легку гипербилирубинемию.
Не у всіх осіб з генетичними змінами, що викликають синдром Жильбера, розвивається гіпербілірубінемія. Це вказує на те, що для розвитку стану можуть знадобитися додаткові фактори, такі як умови, які ще більше ускладнюють процес глюкуронування. Наприклад, еритроцити можуть занадто легко розпадатися, вивільняючи надмірна кількість білірубіну, а порушений фермент не може в повній мірі виконувати свою роботу. Навпаки, рух білірубіну в печінку, де воно було б глюкуроніровано, може бути порушено. Ці фактори бувають пов’язані зі змінами в інших генах.
Крім успадкування пошкодженого гена, не існує чинників ризику розвитку СЖ. Розлад не асоційоване з способом життя, звичками, умовами навколишнього середовища або серйозними основними патологіями печінки, такими як цироз, гепатит B або гепатит C.
прогноз
Прогноз сприятливий, залежить від того як протікає хвороба. Гипербилирубинемия зберігається довічно, проте не супроводжується підвищенням смертності. Прогресуючі зміни в печінці зазвичай не розвиваються. При страхуванні життя таких людей їх відносять до групи звичайного ризику. При лікуванні фенобарбіталом або кордіаміном рівень білірубіну знижується до норми. Необхідно попередити хворих, що жовтяниця може з’явитися після інтеркурентних інфекцій, повторних рвот і пропущеного прийому їжі.
Відзначено високу чутливість хворих до різних гепатотоксическим впливів (алкоголь, багато ліків і ін.). Можливий розвиток запалення в жовчовивідних шляхах, жовчнокам’яної хвороби, психосоматичних розладів. Батьки дітей, які страждають цим синдромом, повинні проконсультуватися у генетика перед плануванням чергову вагітність. Аналогічним чином слід чинити, якщо у родичів сімейної пари, яка збирається мати дітей, діагностований синдром.
механізм успадкування
Синдром Жильбера – аутосомно-рецесивне розлад.
Кожна людина володіє двома наборами генів, які передаються від батька і від матері. Через такого дублювання генетичні розлади з’являються, коли успадковуються два порушених гена (гомозиготний варіант).
Набагато частіше в парі успадкованих генів аномальним є тільки один (гетерозиготний варіант). В цьому випадку є такі сценарії:
Домінантний вид спадкування – пошкоджений ген домінує над нормальним. Захворювання виникає, навіть коли з пари тільки один ген аномальний.
Рецесивний вид успадкування – здоровий ген вдало компенсує неповноцінність дефектного гена і пригнічує (рецессірует) його активність. Хвороба Жильбера слід саме таким механізмом успадкування. Тільки при гомозиготному варіанті виникає синдром, коли дефектні два гена. Але ризик розвитку такого варіанту досить високий, так як гетерозиготний ген синдрому Жильбера дуже поширений серед населення. Ці люди – носії дефектного гена, але захворювання при цьому не виявляється (хоча можливо невелике підвищення непрямого білірубіну).
Аутосомний механізм означає, що хвороба не асоційована з підлогою.
Таким чином, спадкування за аутосомно-рецесивним типом передбачає наступне:
- батьки постраждалих осіб не обов’язково самі хворі на цю недугу;
- у хворих синдромом можуть народжуватися здорові діти (частіше так і буває).
Ще зовсім недавно хвороба Жильбера вважалася аутосомно-домінатний розладом (хвороба виникає, коли тільки один ген в парі пошкоджений). Сучасні дослідження цю думку спростували. Також вчені виявили, що майже у половини людей є аномальний ген. Ризик отримання від батьків хвороба Жильбера при домінантному типі збільшувався б в рази.
ремісія
Навіть якщо наступила ремісія, пацієнтам ні в якому разі не можна «розслаблятися» – належить подбати про те, щоб не сталося чергове загострення синдрому Жильбера.
По-перше, потрібно провести протекцію жовчних шляхів – це запобіжить застій жовчі і утворення каменів в жовчному міхурі. Непоганим вибором для такої процедури стануть жовчогінні трави, препарати УРОХОЛУМ, Гепабене або Урсофальк. Один раз в тиждень хворий повинен робити «сліпе зондування» – натщесерце необхідно випити ксиліт або сорбіт, потім потрібно лягти на правий бік і прогріти область анатомічного розташування жовчного міхура грілкою протягом півгодини.
По-друге, потрібно підібрати грамотну дієту. Наприклад, обов’язково потрібно виключити з меню продукти, які виступають провокуючим фактором у разі загострення синдрому Жильбера. У кожного хворого такий набір продуктів індивідуальний.
Симптоми синдрому Жильбера
У більшості людей з СЖ виникають недовгі епізоди жовтяниці (пожовтіння білків очей і шкіри) через скупчення білірубіну в крові.
Оскільки захворювання зазвичай призводить лише до незначного збільшення білірубіну, пожовтіння часто є м’яким (субиктеричность). Найчастіше вражаються очі.
У деяких людей також спостерігаються інші проблеми при епізодах жовтяниці:
- почуття втоми;
- запаморочення;
- біль в животі;
- втрата апетиту;
- синдром роздратованого кишечника – поширена патологія травлення, що призводить до спазмів у шлунку, здуття живота, діареї та запору;
- проблеми з концентрацією і ясним мисленням (мозкової туман);
- погане самопочуття в цілому.
У окремих пацієнтів хвороба характеризується симптомами, пов’язаними з емоційною сферою:
- почуття страху без причини і напади паніки;
- пригнічений настрій, іноді переходить в довгу депресію;
- роздратованість;
- буває схильність до асоціальної поведінки.
Зазначені симптоми не завжди обумовлюються підвищенням рівня білірубіну. Найчастіше фактор самонавіювання впливає на стан пацієнта.
Не стільки прояв розлади травмує психіку хворого, скільки почався з юності безперервний лікарняний антураж. Регулярні аналізи протягом довгих років, поїздки в клініки призводять до того, що деякі не обгрунтовано вважають себе тяжко хворими та неповноцінними, а інші змушені демонстративно ігнорувати свою хворобу.
Ці проблеми, однак, не обов’язково вважаються безпосередньо асоційованими зі збільшенням кількості білірубіну, вони можуть вказувати на інше захворювання, відмінне від СЖ.
Приблизно у третини людей з цим розладом взагалі немає ніяких симптомів. Таким чином, батьки можуть не подавати, що у дитини є синдром до того часу, поки не будуть виконані дослідження для не пов’язаної проблеми.
Там, де необхідно зробити аналіз
Приводом підозрювати патологію є наявність наступних симптомів:
- зміна кольору шкіри і склери;
- дискомфорт в області печінки (відчуття тяжкості);
- хворобливість в правому підребер’ї;
- метеоризм;
- порушення травлення (діарея або труднощі під час спорожнення кишечника);
- нудота, гіркий присмак у роті;
- порушення сну;
- запаморочення;
- депресія.
Ступінь прояву желтушности у кожного проявляється по-різному: у одних жовтіють тільки склери, у других забарвлюється вся шкіра і слизові оболонки, а у третіх з’являється жовті плями по всьому тілу. Але можливо, що навіть при значному стрибку білірубіну, жовтяниця буде відсутній.
У чверті хворих синдромом Жильбера печінку значно збільшується і «визирає» з-під ребра, при цьому болючість при пальпації відсутня. У кожного десятого збільшена селезінка.
діагностика
При діагностиці враховується спадковий характер хвороби, початок прояви в підлітковому віці, хронічний характер перебігу з короткими загостреннями і невеликим збільшенням кількості непрямого білірубіну.
Типи досліджень для виключення інших захворювань зі схожими ознаками.
| Тип дослідження | Результати при СЖ | Результати при інших захворюваннях |
| Загальний аналіз крові | Наявність незрілих еритроцитів (ретикулоцитоз), гемоглобін знижений | при гемолітичній жовтяниці можлива поява ретикулоцитів і низького гемоглобіну |
| Загальний аналіз сечі | Нема змін | Уробилиноген і білірубін свідчить про наявність гепатиту |
| Біохміческій аналіз крові | Рівень глюкози в нормі або знижений, альбуміни, АЛТ, АСТ, гамма – глутамілтранспептідаза (ГГТП) в межах норми, тимолова проба негативна, непрямий білірубін підвищений, прямий залишається в нормі, або збільшується незначно | Низький альбумін характерний при хворобах печінки і нирок; при гепатитах високий рівень АЛТ, АСТ і позитивна тимолова проба; лужна фосфотаза різко збільшується при механічній перешкоді для відтоку жовчі |
| Тестування системи згортання крові | Протромбірованний індекс і протромбірованное час в нормі | Зміни свідчать про хронічні хвороби печінки |
| Аутоімунні тести печінки | немає аутоантитіл | Печінкові аутоантитіла виявляються при аутоімунному гепатиті |
| УЗД | Немає змін структури печінки. Під час загострення можливе невелике збільшення органу | Збільшення селезінки може свідчити про інші захворювання печінки. |
Рекомендується також виконати обстеження щитовидної залози (УЗД, перевірка рівня гормонів, виявлення аутоантитіл), так як її захворювання тісно взаємопов’язані з патологією печінки.
Виконання всіх вище зазначених досліджень дозволить виключити інші патології, і тим самим підтвердити синдром Жильбера.
В даний час існує два методи, які можуть з 100% вірогідністю підтвердити діагноз синдром Жильбера:
- молекулярно-генетичний аналіз – за допомогою ПЛР виявляється аномалія ДНК, що несе відповідальність за виникнення захворювання;
- пункційна біопсія печінки – для аналізу береться дрібненький шматочок печінки спеціальною голкою, потім матеріал досліджується під мікроскопом. Ця процедура виконується для виключення злоякісної пухлини, цирозу або гепатиту.
специфічні проби
Невід’ємною частиною діагностики вважаються тести. Вони можуть проводитися з препаратами, які мають прямий або опосередкований вплив на рівень білірубіну в кровоносній руслі. Дія медикаментів направлено на пригнічення або стимуляцію синтезу ферменту, що переробляє пігмент непрямий форми.
лікарські тести
За допомогою певних препаратів вдається запідозрити і підтвердити захворювання. Існує кілька різновидів проб:
- з нікотиновою кислотою, в ході якої ліки в обсязі 50 мг вводиться внутрішньовенно, після чого через три години оцінюється результат. Підвищення рівня білірубіну є результатом пригнічення функціонування глюкуронової кислоти. Тест також може бути позитивним при гепатиті і гемолизе;
- з фенобарбіналом. Таблетовану форму препарату слід приймати протягом п’яти днів в дозі, яка відповідає 3 мг на кілограм маси тіла. При позитивному тесті рівень білірубіну в кровоносній руслі повинен знизитися. При призначенні ліків дозуванням 0,1 мг, пацієнту 80 кг на добу потрібно приймати 2,5 таблетки;
- зрифампіцином. Після введення 900 мг медикаменту кількість пігменту має збільшитися.
| проби | особливості проведення | результати |
| З нікотиновою кислотою | Лікарський засіб вводиться внутрішньовенно в дозі 50 мг | Через три години спостерігається збільшення рівня білірубіну в кілька разів. Це є результатом пригнічення роботи глюкуронової кислоти |
| З фенобарбіталом | Пероральний прийом триває протягом п’яти днів. Пігулка підбирається з розрахунку 3 мг на кілограм маси тіла на добу | За результатами тесту гіпербілірубінемія повинна зменшитися |
| З рифампіцином | Вводиться 900 мг | Рівень пігменту підвищується |
Лікування синдрому Жильбера – чи можливо?
Як правило, СЖ не потребує медикаментозного лікування. Щоб купірувати загострення, достатнім буде усунути фактори, що його викликали. Після цього кількість білірубіну зазвичай швидко зменшується.
Необхідно враховувати обмежені можливості печінки.
Однак деякі пацієнти потребують застосування лікарських препаратів. Не завжди їх призначає фахівець, нерідко хворі підбирають самостійно ефективні для себе медикаменти:
- Фенобарбітал. Серед людей з синдромом він найбільш популярний. Препарат седативного дії навіть в маленькій дозуванні ефективно зменшує кількість непрямого білірубіну. Однак це не найідеальніший варіант з наступних причин: препарат призводить до звикання; після зупинки прийому, дію ліків припиняється, тривале застосування призводить до ускладнень з боку печінки; незначне седативну дію заважає діяльності, яка потребує підвищеної концентрації.
- Флумецінол. Ліки вибірково активізує ферменти печінки, в тому числі глюкоронілтрансферази. На відміну від фенобарбіталу вплив на кількість білірубіну у флумецінола мене виражено, але дія більш стійке, що триває 20 – 25 діб після припинення прийому. Крім алергії ніяких побічних реакцій не спостерігається.
- Стимулятори перистальтики (домперидон, метоклопрамід). Препарати використовується в якості протиблювотних засобів. Шляхом стимуляції моторики шлунково-кишкового тракту і жовчовиділення ліки добре усувають неприємні розлади травлення.
- Ферменти травлення. Ліки значно пом’якшують симптоми з боку шлунково-кишкового тракту під час загострень.
інструментальні дослідження
Для оцінки стану гепатобіліарного тракту лікар може призначити ультразвукове дослідження і дуоденальне зондування. Крім того, для виключення гепатиту і цирозу рекомендується біопсія або еластографія залози.
дуоденальне зондування
Дослідження дозволяє проаналізувати характер біологічної рідини, яка складається з жовчі, шлункового, а також панкреатичного соків. Крім того, воно призначається для оцінки функціонування жовчного міхура. Специфічна підготовка включає:
- легку вечерю напередодні діагностики з виключенням продуктів, що збільшують газоутворення;
- за п’ять днів до дослідження скасовуються спазмолітики, проносні та лікарські засоби, що стимулюють желчеоттока;
- напередодні пацієнту підшкірно вводять 0,5 мл атропіну і дають випити теплу воду з ксилітом.
Дослідження проводиться натще в ранковий час. Воно може бути класичне або фракційне. У першому випадку паркан вмісту здійснюється з дванадцятипалої кишки, міхура і проток. Що стосується другої методики, вона складається з п’яти фаз, і рідина збирається кожні 7-8 хвилин. Це дозволяє простежити динаміку просування жовчі і визначити її склад.
дієта
При СЖ визначальне значення має здорове харчування.
Харчування має бути регулярним і частим, не великими порціями, без тривалих перерв і не менше 4 разів за добу.
Даний режим харчування надає стимулюючу дію на моторику шлунку і сприяє швидкій транспортуванні їжі зі шлунка в кишечник, а це позитивно впливає на жовчовидільну процес і на функціонування печінки в цілому.
Раціон при синдромі повинен включати достатній обсяг білка, менше солодощів, вуглеводів, більше фруктів і овочів. Рекомендується кольорова і брюссельська капуста, буряк, шпинат, брокколі, грейпфрут, яблука. Необхідно вживати крупи, багаті клітковиною (гречана, вівсяна і ін.), А споживання картоплі краще обмежити. Щоб задовольнити потребу в повноцінних білках підійдуть негострі страви з риби, морепродукти, яйця, молочні продукти. М’ясо не рекомендується абсолютно виключати з раціону. Каву краще поміняти на чай.
Ні суворого обмеження щодо будь-яких конкретних продуктів. Дозволяється їсти все, але в міру.
Неприпустима жорстка вегетаріанська дієта, так як вона не забезпечить печінку необхідними амінокислотами, які неможливо замінити. Велика кількість сої також негативно впливає на орган.
живлення
Дієти слід дотримуватися не тільки в період загострення захворювання, а й в періоди ремісії.
Заборонено до вживання:
- жирні сорти м’яса, птиці та риби;
- яйця;
- гострі соуси і спеції;
- шоколад, здобне тісто;
- кава, какао, міцний чай;
- алкоголь, газовані напої, соки в тетрапаках;
- гострі, солоні, смажені, копчені, консервовані продукти;
- незбиране молоко і молочні продукти високої жирності (вершки, сметана).
Дозволено до вживання:
- всі види круп;
- овочі і фрукти в будь-якому вигляді;
- не жирний кисломолочні продукти;
- хліб, галетное печенте;
- м’ясо, птиця, риба не жирних сортів;
- свіжовичавлені соки, морси, чай.
[Adsense3]
