Адреногенітальний синдром (АГС): що це таке, причини виникнення, симптоми, діагностика, лікування

Адреногенітальний синдром – це генетична патологія кори надниркових залоз (залоз внутрішньої секреції, які розташовуються близько нирок), при якій відбувається нестача ферментів під час синтезу гормонів. Кількість андрогенів збільшується, що викликає розвиток вірилізації.

Онлайн консультація по захворюванню «Адреногенітальний синдром». Задайте безкоштовно питання фахівцям: Ендокринолог.

• Етіологія
• Класифікація
• симптоматика
• діагностика
• лікування
• можливі ускладнення
• профілактика

Адреногенітальний синдром у хлопчиків і у дівчаток зустрічається в рівній мірі, але специфічної профілактики не існує. Лікування лікар призначає після діагностики, однак, повне усунення хвороби неможливо.

Причини адреногенитального синдрому

Це захворювання належить до спадкових. У хворого порушується утворення кортизолу і альдостерону наднирковими. Це відбувається через дефект ферментів, які беруть участь в синтезі стероїдних гормонів.

Деякі типи хвороби мають виражені ознаки з народження, а в інших випадках є приховані, «мовчазні» гени, які проявляються при стресових ситуаціях в підлітковому періоді або дітородному. Провокаторами можуть бути травми, радіація, стрес, отруєння, важкі інфекції, фізичні перенапруження. Раніше ці форми патології вважали придбаними, а потім знайшли дефектні гени, отримані від батьків. Причини мутацій залишилися поки недослідженими.

Так як ген, який відповідає за адреногенітальний синдром, є рецесивним (пригніченим), то для того, щоб захворювання проявилося, необхідно його наявність у обох батьків. Причому один з них може бути хворий, а в іншого виявляється носійство гена.

Рекомендуємо прочитати статтю про хвороби надниркових залоз. З неї ви дізнаєтеся про те, які можуть бути хвороби надниркових залоз, їх гіперфункція і гіпофункція, причини хвороб надниркових залоз, а також про симптоми у дітей, жінок і чоловіків. А тут докладніше про хвороби і синдромі Іценко-Кушинга.

механізм розвитку

Генетична аномалія порушує утворення гормонів надниркових залоз. На це реагує гіпофіз виробленням адренокортикотропного гормону (АКТГ). Це з’єднання в нормі стимулює синтез стероїдів. Результатом активації є збільшення надниркових залоз.

Навіть великі наднирники не здатні утворювати кортизол і альдостерон, так як є розрив ферментативної ланцюга. Виникає такий стан, як вроджена гіперплазія наднирників. Саме так ендокринологи формулюють діагноз адреногенитального синдрому.

Шлях успадкування вродженої гіперплазії наднирників. Патологічний ген позначений чорним кружечком

Якщо прийом препарату не можуть утворитися, то виробництво чоловічих статевих гормонів (андрогенів) при гіперплазії зростає. Всі попередники кортизолу і альдостерону використовуються залозами для синтезу андрогенів.

Чоловічі гормони в організмі жінок виробляють тільки наднирники. Їх надлишок викликає маскулінізацію, тобто придбання статевих ознак чоловіка. Це проявляється дуже яскраво ще й тому, що андрогени мають властивість пригнічувати дію жіночих (естрогенів).

У хлопчиків основна частина андрогенів продукується яєчками, але так як надниркові гормони є в крові в надлишку, то власні залози втрачають активність. Яєчка атрофуються. Підвищений вміст гормонів стимулює раннє статеве дозрівання і відставання в рості, так як подовження кісток скелета припиняється з настанням статевої зрілості.

Раннє статеве дозрівання хлопчика

Якими ускладненнями небезпечний недуга

Адреногенітальний синдром у новонароджених дуже небезпечний, і нерідко призводить до летального результату. Для дітей наслідки і ускладнення небезпечні тим, що недуга вражає все системи і не дає повноцінно розвиватися організму.

Також розвиток недуги відбивається на вазі, фігурі і привабливості дитини, тому доводиться вдаватися до ряду процедур для підвищення естетичної привабливості.

Крім цього, для сольтеряющей форми характерно також порушення роботи серця, нирок і печінки, оскільки організм не отримує гідного збагачення ферментів і відбувається загальний збій в організмі.

Головним правилом успішних прогнозів момент розвитку адреногенитального синдрому є рання діагностика. Процеси, які контролюються гормоном кори надниркових залоз неможливі без даних речовин, тому організм зазнає серйозних порушення в роботі, які можуть призвести до летального результату.

Симптоми у дівчаток, хлопчиків

Перші ознаки неправильного будови статевих органів часто видно на УЗД навіть до народження дитини. У новонароджених дівчаток збільшений клітор, буває навіть повністю сформований статевий член. Піхва і матка присутні, але вони бувають не до кінця розвиненими. У хлопчиків виявляють збільшення мошонки і статевого члена.

Так як в ще в період внутрішньоутробного розвитку утворюється багато АКТГ і меланоцітстімулірующего гормону, то діти можуть народитися з темною шкірою через посиленого синтезу пігменту шкіри.

Недолік кортизолу проявляється низьким артеріальним тиском, прискореним серцебиттям. При стресовій ситуації може виникати адреналовий криз з шоковим станом. Дефіцит альдостерону викликає важке зневоднення – пронос, блювота, судомний синдром. Вони можуть мати катастрофічні наслідки для немовляти.

Лікування народними методами

Лікування медикаментами направлено, як правило, на відновлення гормонального рівня. Якщо ніяких зовнішніх порушень статевих органів немає, то АГС можна спробувати лікувати народними засобами.

– Ефективно лікування настоянками з трав: суміш з конвалії, полину звичайного, чистотілу, перстачу гусячої в співвідношенні 1 до 2м зміцнить організм. – П’явки допоможуть організму виробляти відсутні гормони. – Корисні такі продукти: проросла пшениця, вівсянка, молоко, часник, гарбузове насіння, арахіс, фісташки, вживання яких – відмінний народний спосіб лікування.

Перед початком лікування народними методами проконсультіруйтель з доктором!

Форми вродженої патології

Симптоматика гіперплазії наднирників пов’язана з дефектами різних видів ферментів. Найбільш типовими є три форми вирильная, сольтеряющая і некласична.

вирильная

Переважають порушення розвитку статевих органів. У дівчаток:

• збільшений клітор, схожий на статевий член;
• заглиблений вхід у піхву;
• статеві губи більше норми;
• матка і придатки сформовані.

У хлопчиків збільшений пеніс, шкіра мошонки має темну пігментацію. У дітей статеве дозрівання починається з семи років. Дівчатка широкоплечі, з вузьким тазом, укороченими і масивними кінцівками. У них низький голос, кадик на шиї, молочні залози не ростуть. У хлопчиків рано з’являються грубі волосся на підборідді і верхній губі, ламається голос.

сольтеряющая

Прояви хвороби починають виявлятися з перших тижнів життя. У дівчаток статеві органи формуються за чоловічим типом, а у хлопчиків збільшуються пеніс і мошонка. Через грубе порушення утворена стероїдних гормонів розвивається важка блювота, пронос, судоми, темніє шкіра. Прогресуюче зневоднення веде до смерті при відсутності своєчасної замісної терапії.

Через 2-3 дні від початку клінічного прояву захворювання з’являються симптоми дегідратації і розвитку метаболічного ацидозу

Некласичний (постпубертатний)

Виявляють в молодому віці. Статеві органи відповідають підлозі, але буває збільшення клітора і пеніса. Основні порушення зустрічаються у жінок – зменшуються або припиняються місячні після стресу, травми, аборту, викидня. Наступ першої менструації може бути тільки до 15 років, цикл подовжений (більше 30-40 днів).

Шкіра схильна до підвищеної жирності і утворення вугрів, є підвищений оволосіння. При обстеженні виявляють гіперплазію коркового шару надниркових залоз.

На фото дівчина з пізнім початком захворювання

Також є і варіанти некласичного течії адреногенитального синдрому – з високим тиском крові, з лихоманкою, ліпідний (ожиріння, порушений обмін холестерину), з гірсутизм (посилений ріст волосся на тілі та обличчі, по середній лінії живота, навколо сосків).

Класифікація

Серед основних форм захворювання слід виділити:

• Адреногенітальний синдром в сольтеряющей формі . Є найпоширенішою формою, яку діагностують у дитячому віці від моменту народження до одного року. Характеризується захворювання порушенням в гормональному балансі і недостатності функціональної активності в корі надниркових залоз. При діагностиці визначається альдостерон в низьких для своєї норми значеннях. За рахунок нього підтримується водно-сольовий баланс. Тому, при недостатності альдостерону порушується робота серцево-судинної системи і проявляється нестабільність в артеріальному тиску. У нирковій мисці з’являється значною відкладення солей.
• Адреногенітальний синдром в вірільной формі . Є одним з класичних варіантів патологічного процесу. Надниркових залоз в подібному випадку не розвивається. Змінюються лише зовнішні статеві органи. Виявляється він відразу з моменту народження. З боку внутрішніх органів порушень репродуктивної системи не спостерігається.
• Адреногенітальний синдром в Постпубертатная формі . Подібне перебіг захворювання нетипове, зустрічатися може у сексуально активних жінок. В якості причини можна визначити не тільки наявність мутації, а й пухлини в надниркової корі. Найбільш частим проявом є розвиток безпліддя. Іноді виявлятися він може і при звичному невиношуванні.

Можливі ускладнення синдрому

Чим раніше виникають ознаки адреногенитального синдрому, тим менше шансів на те, що у жінки може відбутися зачаття і нормальне виношування плоду. Стійке безпліддя характерно для вирилизирующей і сольтеряющей форми, а при некласичної варіанті вагітність наступає, але зростає ризик викиднів.

Будь-стресовий фактор може спровокувати наступ гострої надниркової недостатності. При сольтеряющей формі це можливо вже на другому тижні життя.

Адреналовий криз у немовлят проявляється важкою блювотою, проносом, відрижкою, некерованим падінням тиску, частим серцебиттям. Дитина швидко втрачає масу тіла, впадає в несвідомий стан. Йому потрібна екстрена госпіталізація для порятунку життя.

Дивіться на відео про розвиток андрогенів:

профілактика

Так як адреногенітальний синдром має патогенез вроджений, то певних профілактичних заходів немає.

Але майбутні батьки все ж повинні дотримуватися деяких правил:

• серйозно підходити до питання зачаття;
• під час виношування малюка уникати впливу на організм негативних чинників;
• вчасно проконсультуватися з медичним генетиком.

Іншими словами, найкращою профілактикою є медико-генетичне консультування. Повністю вилікувати даний патологічний процес у жінок або чоловіків неможливо.

Скринінг та інші методи діагностики

При обстеженні вагітних про можливість гіперплазії наднирників може свідчити аномальне формування статевих органів плода. Це можна побачити на другому скринінговому акушерському УЗД. У таких випадках рекомендується додаткове обстеження для виявлення патології ще до пологів. Проводять аналіз амніотичної рідини або після 21 тижня беруть кров плода (з пуповини під контролем УЗД).

Після пологів призначається обстеження:

• проба з АКТГ – немає підвищення вмісту кортизолу після його введення;
• аналіз крові – знижений натрій, підвищений калій, 17 ОН-прогестерон в 5-7 разів і більше, андростендіон (попередник стероїдів), ренін (при сольтеряющей формі);
• аналіз сечі – висока концентрація 17-кетостероїдів, після прийому преднізолону знижується наполовину.

Аналіз амніотичної рідини
Для молодих жінок з нетиповим перебігом гіперплазії враховують дані, отримані при:

• рентгенографії кісток кисті (раннє завершення росту);
• УЗД яєчників – фолікули, котрі не отримують овуляції;
• вимірі температури в прямій кишці протягом циклу (базальної) – відсутність змін, характерних для овуляції.

Як проводиться діагностика

Виявити недугу можна тільки шляхом визначення анамнестичних і фенотипічних даних.

В рамках лабораторний досліджень проводяться такі маніпуляції:

1. Аналіз крові для аналізу крові та біохімії.
2. Вивчення гормонального статусу.
3. Обстеження хромосомного набору.
4. Радиоиммунологический аналіз крові і сечі.
5. Іноді необхідний молекулярно – генетичний аналіз.

Також проводиться група інструментальних обстежень, до яких відносять:

1. Рентген.
2. Узі.
3. Томограму.
4. ЕКГ.

А додаткові обстеження лікар призначає в разі потреби. В цілому все робиться для того, щоб точно визначити якісні та кількісні відхилення. Це робиться з метою підбору терапії для заміщення гормонів, зниження концентрації надлишкових гормонів і усунення ускладнень, які торкнулися інших органів і систем.

Лікування адреногенитального синдрому

У деяких випадках лікування гіперплазії починається ще до пологів. Вагітній жінці призначається гормональна терапія і дівчатка народжуються з нормально сформованими статевими ознаками. Цей метод не безпечний для матері, так як у неї підвищується тиск, наростають набряки, додається маса тіла. Такі зміни можуть призвести до пізнього токсикозу або погіршити його перебіг.

Після народження при наявності аномалій будови статевих органів показана їх хірургічна корекція. Цю операцію необхідно провести якомога раніше.

При нестачі кортизолу і альдостерону призначається замісна терапія гідрокортизоном і Кортінефф. Важливий постійний контроль і корекція дози при будь-яких супутніх захворюваннях або стресах, так як можливий адреналовий криз. За пацієнтами з адреногенітальним синдромом ведеться спостереження ендокринолога протягом усього життя.

При прихованому перебігу хвороби у жінок гормони не призначають, якщо вона не планує вагітність, а місячні зберігають відносну ритмічність. Якщо ж пацієнтка прагне до народження дитини, то необхідно застосування Гідрокортизону до повного відновлення овуляції. Для попередження викидня гормональна терапія триває до 12 тижнів, її доповнюють естрогенами, а в більш пізніх термінах – прогестероном.

При розладах менструального циклу, вугрової висипки, посиленому оволосении призначають комбіновані препарати з естрогенами, антиандрогенами, протизаплідні останнього покоління (Клайра, логест, Мерсилон). Через півроку проявляється терапевтичний ефект, але по закінченню їх застосування таблеток симптоми знову повертаються.

Особлива ситуація виникає, якщо діагноз до пологів не поставлений, а дитина, володіючи зовнішніми рисами хлопчика, є дівчинкою з вираженою аномалією розвитку статевих органів. У таких випадках можуть бути два варіанти подальших дій – хірургічна корекція, замісна терапія та допомога психотерапевта, або зберігають документально чоловіча стать, а матку видаляють.

Дивіться на відео про адреногенитальном синдромі:

Список літератури

1. Балан В.Е., Сметник В.П., Анкирская А.С. та ін. Урогенітальні розлади в клімактерії. В кн .: Сметник В.П., ред. Медицина климактерия. Ярославль: Літера; 2006: 217-90.
2. Calleja-Agius J., Brincat MP Urogenital atrophy. Climacteric. 2009 року; 12 (4): 279-85.
3. Barlow DH, Cardozo LD, Francis RM, Griffin M., Hart DM, Stephens E., Sturdee DW Urogenital ageing and its effect on sexual health in older British women. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997; 104 (1): 87-91.
4. Al-Baghdadi O., Ewies AA Topical estrogen therapy in the management of postmenopausal vaginal atrophy: an up-to-date overview. Climacteric. 2009 року; 12 (2): 91-105.
5. Estrogen and progestogen use in postmenopausal women: July 2008 position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2008; 15 (4): 584-603.
6. Gebhart JB, Rickard DJ, Barrett TJ, Lesnick TG, Webb MJ, Podratz KC, Spelsberg TC Expression of estrogen receptor isoforms alpha and beta messenger RNA in vaginal tissue of premenopausal and postmenopausal women. Am. J. Obstet. Gynecol. 2001; 185 (6): 1325-30; discussion 1330-1.
7. Cavallini A., Dinaro E., Giocolano A., Caringella AM, Ferreri R., Tutino V., Loverro G. Estrogen receptor (ER) and ER-related receptor expressoin in normal and atrophic human vagina. Maturitas. 2008; 59 (4): 219-25.
8. Raghunandan C., Agrawal S., Dubey P., Choudhury M., Jain A. A comparative study of the effects of local estrogen with or without local testosterone on vulvovaginal and sexual dysfunction in postmenopausal women. J. Sex. Med. 2010 року; 7 (3): 1284-90.
9. Management of symptomatic vulvovaginal atrophy діє до: 2013 position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2013; 20 (9): 888-902; quiz 903-4.
10. Johnston SL, Farrell SA, Bouchard C., Farrell SA, Beckerson LA, Comeau M. et al .; SOGC Joint Committee-Clinical Practice Gynaecology and Urogynaecology. The detection and management of vaginal atrophy. J. Obstet. Gynaecol. Can. 2004; 26 (5): 503-15.
11. Burger H., Archer D., Barlow D., Birkhäuser M., Calaf-Alsina J., Gambacciani M. et al. Practical recommendations for hormone replacement therapy in the peri- and postmenopause. Climacteric. 2004; 7 (2): 210-6.
12. Santen RJ, Allred DC, Ardoin SP, Archer DF, Boyd N., Braunstein GD et al .; Endocrine Society. Postmenopausal hormone therapy: an Endocrine Society scientific statement. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010 року; 95 (7, Suppl.1): S1-66.
13. Weisberg E., Ayton R., Darling G., Farrell E., Murkies A., O’Neill S. et al. Endometrial and vaginal effects of low-dose estradiol delivered by vaginal ring or vaginal tablet. Cimacteric. 2005; 8 (1): 83-92.