Лихоманка Денге в Таїланді – симптоми, лікування і профілактика

Лихоманка Денге – вірусне захворювання. В даний час захворюваність зросла в усьому світі, хоча ще 50 років тому спалаху спостерігалися лише в деяких країнах Африки, Південної Америки, Східної (Китай) і Південно-Східної Азії (Сінгапур, Філіппіни, Таїланд).

Сьогодні завезені випадки захворювання реєструються практично в усіх країнах світу, причому нерідко виникають багатотисячні спалаху.

Лікар-терапевт: Азалія Солнцева ✓ Стаття перевірена доктором

вірус Денге

Збудником захворювання є вірус Денге (Dengue virus), відноситься до роду флавивирусов (Flavivirus), сімейству Flavivindae, що включає 59 видів, з яких 31 є патогеном для людини. У рід Flavivirus входить 4 підгрупи споріднених вірусів: японського і кліщового енцефаліту, лихоманки Денге, Західного Нілу, жовтої та омської геморагічної лихоманок, енцефалітів Сент-Луїс і долини Муррея, Негиши і Повассан, Кьясанурского лісової хвороби. Всі ці захворювання протікають з ураженням головного мозку і його оболонок і геморагічними висипаннями.

Будова. Розмір флавивирусов становить від 40 до 45 нм. Форма сферична. РНК (+), лінійна, однониткових. На зовнішній оболонці є шиповидні вирости. У складі нуклеокапсида і зовнішньої оболонки містяться по одному глікопротеїну, що володіють типовою специфічністю.

Антигенна структура. За складом антигенів виділяють 4 серологічних типів вірусів Денге: DEN I, II, III і IV.

Стійкість.

• У сироватці крові збудники зберігаються до 2-х місяців, в висушеної крові – 5 і більше років.
• Вірус чутливий до нагрівання.
• Збудник чутливий до впливу дезінфікуючих засобів.

До вірусу Денге чутливі африканські і азіатські примати.

Після одужання в організмі людини виробляється довічний типоспецифический імунітет (до конкретного серотипу). При зараженні вірусами Денге інших серотипів виникає вторинна інфекція з підвищеним ризиком розвитку тяжкої форми захворювання.

Мал. 2. На фото флавівіруси.

Можливі наслідки зараження

Лихоманка денге зазвичай не потребує спеціального лікування. Використовуються стандартні схеми терапії, як при респіраторних вірусних захворюваннях (ГРЗ). Смертність при класичній формі патології становить менше 1%.

Геморагічна лихоманка денге закінчується летально в 2-5% випадків. При відсутності лікування помирає до половини хворих. Люди, що залишилися в живих, зазвичай відновлюються без ускладнень, у них розвивається імунітет до зарази типу вірусу.

Фактори, що впливають на тяжкість захворювання, включають наступне:

• вагітність;
• вік пацієнта;
• вторинне зараження;
• якість лікування і харчування;
• тип захворювання;
• етнічна приналежність людини.

Ускладнення і наслідки інфекції зустрічаються рідко, але можуть включати наступне:

• запалення райдужної оболонки ока;
• депресію;
• кардиомиопатию;
• оофорит;
• орхіт;
• пневмонію;
• ушкодження печінки;
• судоми, енцефалопатію та енцефаліт.

У 20-30% випадків у пацієнта розвивається шок. У всьому світі діти молодше 15 років складають 90% хворих на тяжку форму недуги. При цьому можуть з’явитися пошкодження легенів, печінки або серця. Кров’яний тиск може впасти до небезпечних рівнів, викликаючи шок і, в деяких випадках, смерть.

www.mayoclinic.org

emedicine.medscape.com

Епідеміологія

Резервуаром і джерелом інфекції є хворі люди і примати (на території Африки та Малайзії). Передача вірусів денге здійснюється через самок комарів Aedes aegypti (частіше) і Aedes Аlbopictus (рідше). Інфікований людина здатна передавати збудників протягом 4 – 12 днів після появи у нього перших симптомів захворювання. Інфікований комар залишається джерелом інфекції протягом всього свого життя – від 1 до 4 місяців. У тропічних регіонах віруси передаються цілий рік, крім періоду дощів. Вогнища інфекції реєструються в містах, сільській місцевості та в джунглях.

Сприйнятливість до вірусу Денге загальна. Найбільш схильні до зараження діти і неімунні особи. При епідеміях уражається від 50 до 70% жителів даного регіону.

Основні механізми передачі вірусів:

• трансмісивний (кров’яний);
• при уколі інфікованою голкою;
• при трансплантації кісткового мозку інфікованого хворого.

Переносники вірусу денге

Переносниками збудників є 2 види комарів – Aedes aegypti і Aedes Аlbopictus.

Комар виду Aedes aegypti

Aedes aegypti поширений в Африці, Центральній і Південній Америці, Південній та Південно-Східної Азії, островів Океанії та країнах Карибського басейну. Його називають комаром желтоліхорадочним або Кусакою. Комарі цього виду є переносниками вірусів Денге і Зика, лихоманки чикунгунья і жовтої лихоманки. Комара легко дізнатися по білих відмітинах на лапках і білим смугам на переднеспінке. Комахи живуть, в основному, в містах і передмістях. Розмножуються всередині людського житла, випадкових водоймах, ямах, канавах, в штучних ємностях (бочках, каністрах, автопокришках і ін.), В тому числі в контейнерах і фургонах, що сприяє їх міграції по країнах і континентах.

Комарі харчуються днем, пік укусів припадає на ранковий і вечірній час перед заходом сонця. У період харчування самка встигає вкусити багатьох людей. Яйця в сухих умовах залишаються життєздатними більше року, личинки починають розвиватися при контакті з водою при температурі не нижче 220С.

Мал. 3. На фото комарі виду Aedes aegypti – переносники вірусу Денге.

Мал. 4. Поширеність лихоманки Денге, викликаної Aedes aegypti: темним кольором позначені регіони з високим ризиком захворювання, світлим – регіони, де реєструються спорадичні випадки вірусної інфекції.

Комар виду Aedes albopictus

Комахи є переносниками лихоманки Денге в країнах Південної і Південно-Східної Азії, Південної та Північної Америки і більш ніж в 25 країнах Європейського регіону.

Комарі володіють високими адаптаційними властивостями, що дозволяє їм виживати в регіонах з холодним кліматом. Вони проявляють стійкість до температури нижче 00С (здатні впадати в «сплячку»), виживають в мікросередовище.

Мал. 5. На фото азіатський тигровий комар – Aedes albopictus.

Мал. 6. Ареал поширеності лихоманки Денге, викликаної Aedes albopictus: темним кольором позначені регіони з високим ризиком захворювання, світлим – регіони, де реєструються спорадичні випадки вірусної інфекції.

Класифікація

Іноді лихоманка протікає досить легко. Однак у деяких пацієнтів спостерігається важка форма, яка здатна привести навіть до летального результату.

З огляду на такі особливості патології, лікарі виділяють дві основні форми лихоманки:

1. Класичну. Ця хвороба відрізняється порівняно легким перебігом. Класична форма діагностується при первинному інфікуванні. Саме тому найчастіше виявляється така патологія у туристів, спраглих подивитися екзотичні країни.
2. Геморагічну. Важка форма хвороби, характерна для місцевого населення. Відрізняється виразністю клінічних проявів і високим ризиком летального результату. Вона розвивається тільки на тлі вторинного інфікування. Особливу роль в появі цієї форми відіграє імунітет. Після первинного інфікування виробляються антитіла. Саме вони змушують організм гостро реагувати на повторне зараження. Однак захворіти геморагічної формою можна тільки в період з 3 місяців до 5 років після первинно перенесеної інфекції.

Як розвивається захворювання

Віруси Денге проникають в організм людини під час укусу інфікованої комара. Збудники розмножуються в клітинах РЕС. Інкубаційний період триває від 3 до 15 днів. Віруси циркулюють в крові з останніх днів інкубації і до 3 – 5 днів в гарячковий період, фіксується в клітинах нирок, печінки, м’язах, клітинах головного мозку та інших органах, де присутні сполучнотканинні освіти. На шкірних покривах всього тіла з’являється темно-бордова макулопапульозний висип, що пов’язано з розвитком периваскулярной інфільтрації в шкірних покривах. При ураженні кісткового мозку падає кількість лейкоцитів і тромбоцитів. З’являються болі в кістках. При виході вірусів в кров’яне русло розвивається повторна гарячкова хвиля. Імунні реакції, що виникають у відповідь на вторгнення збудників, поступово забезпечують елімінацію вірусів і формують у видужуючих довічний типоспецифический імунітет. При зараженні вірусами Денге інших серотипів виникає вторинна інфекція з підвищеним ризиком розвитку тяжкої геморагічної форми лихоманки Денге. У його виникненні провідне місце відводиться імунопатологічним реакцій, що супроводжуються глибоким ураженням дрібних кровоносних судин.

Мал. 7. Висип – один з головних симптомів захворювання.

діагностичні заходи

Захворювання проявляється комплексом характерних симптомів, що дозволяють запідозрити недуга:

• Лихоманка, що виникає два рази поспіль і триває приблизно тиждень,
• Геморагії, кровотечі, крововиливи,
• Постійний ниючий біль в структурах кістково-суглобового апарату, знерухомлює хворого,
• висип,
• Низький рівень тромбоцитів у крові,
• Підвищення концентрації гемоглобіну,
• гепатомегалия,
• Шок.

Фахівцям необхідно зібрати епіданамнезу і з’ясувати, чи відвідував хворий території, ендемічні з цієї інфекції, кусав його комар.

Підтвердити або спростувати передбачуваний діагноз допоможуть результати лабораторних випробувань:

1. ПЛР-діагностика – виявлення ДНК вірусу в досліджуваному зразку,
2. Серологія – виявлення антитіл в крові хворого шляхом постановки реакції нейтралізації, зв’язування комплементу, аглютинації,
3. Виділення вірусу з крові або виділень зіва, його ідентифікація з визначенням основних біологічних властивостей.

Лабораторні тести мають вирішальне значення, оскільки поставити правильний діагноз з урахуванням лише симптомів патології не представляється можливим.

Симптоми лихоманки Денге

Розрізняють 2 форми захворювання: класичну і важку геморагічну / шокову. Інкубаційний період складає від 3 до 15 днів (в середньому 5 – 8 днів).

Симптоми лихоманки Денге в гострий період

Хвороба починається раптово з різкого (протягом 6 – 10 годин) підвищення температури тіла до 39 – 410С. У деякої частини хворих напередодні відзначається розбитість і головний біль. Першими симптомами є поява сильного болю позаду очей, болі в суглобах, хребті і м’язах ( «костоломні лихоманка»). Через сильний біль в колінних суглобах змінюється хода хворого (хода «чепуруна»). Відзначається почервоніння шкіри в області дрібних суглобів. З’являється нудота, можлива блювота, короткочасна втрата свідомості і іноді марення. Особа стає гіперемійованим і одутлим. Склери ін’екціровани, глотка гіперемована, язик сухий. Дуже швидко гиперемованими виявляються шкірні покриви всього тіла ( «червона лихоманка»), відзначається гіперестезія. Збільшуються периферичні лімфатичні вузли. Апетит повністю відсутня.

Через 2 – 3 дні тахікардія змінюється на різку (до 40 ударів в хвилину) брадикардію. У крові падає кількість лейкоцитів і тромбоцитів.

До кінця 3 – 4 доби температура тіла різко знижується. Це супроводжує проливний піт. Стан хворого дещо покращується, але болю і різка слабкість зберігаються.

Ще через 1 – 4 доби настає друга фаза лихоманки Денге: температура тіла знову підвищується, болі посилюються. Її тривалість становить 2 – 3 дні.

У більшості хворих на шкірних покривах в цей період з’являється рясна поліморфна висип: кореподобная, скарлатиноподобная, уртикарная (у вигляді кропивниці) або петехиальная (у вигляді дрібних крововиливів). Висип з’являється на тулуб і швидко поширюється на кінцівки. Існує від 3 до 7 діб. Після зникнення залишається лущення.

Гострий період триває від 6 до 8 діб. Перебування в кровоносній руслі хворого вірусу Денге призводить до вираженої сенсибілізації організму.

Мал. 8. Вид висипу при захворюванні.

Симптоми лихоманки Денге в період одужання

Період реконвалесценції становить від 3 до 8 тижнів. Хворих продовжують турбувати м’язово-суглобові болі, відзначаються виражені явища астенізація: головний біль, порушення сну, депресія, підвищена стомлюваність.

Поступово зникає висип, проте виражений свербіж ще зберігається деякий час. На шкірі залишається лущення. Спостерігається брадикардія. Лімфатичні вузли продовжують залишатися збільшеними. У крові підвищується рівень еозінофіллов.

прогноз захворювання

Прогноз класичної форми лихоманки Денге сприятливий. У ряді випадків відзначається розвиток поліневриту, миелита, енцефаліту, розвиток психозу, гострого гепатиту, лімфаденіту. На тлі ослабленого імунітету можливий розвиток латентної інфекції. Летальність не перевищує 0,1 – 0,5%.

Мал. 9. Петехіальний висип на ногах.

Симптоми геморагічної форми Денге

Циркулюють у крові збудники викликають розвиток сенсибілізації організму і при повторному інфікуванні, що виник в межах від 3-х місяців до 5-и років, розвивається геморагічна форма захворювання, що характеризується підвищеною проникністю кровоносних судин, їх ламкістю і тромбоцитопенією. Хвороба реєструється, в основному, у аборигенів.

Симптоми геморагічного форми лихоманки Денге

Повторні випадки лихоманки протікають значно важче, інтоксикаційний синдром виражений значно, на шкірних покривах кінцівок, спини, сідниць і склер з’являються мелкоточечние крововиливи, відзначається кровоточивість ясен, з’являються носові та шлунково-кишкові кровотечі. Рідка частина крові переміщується в плевральну і черевну порожнини, заочеревинного простору, інтерстиціальний простір внутрішніх органів, зменшується кількість крові, відзначається її згущення. Все це призводить до розвитку шокових реакцій.

Ускладнює перебіг захворювання зниження вироблення в кістковому мозку тромбоцитів, порушується їх функція. Гіперстимуляція і дефіцит резервів згортання крові призводить до розвитку ДВС-синдрому. У внутрішніх органах розвиваються набряк, виражені дистрофічні зміни і вогнища некрозу. З’являються масивні кровотечі.

Насторожувати повинні такі ознаки, як поява через 3 – 7 діб після перших симптомів сильних болів в області живота, нестримного блювання, прискореного дихання, кровоточивості ясен, сильної втоми, порушення і наявність крові в блювотних масах. Смертельний результат настає в наступні 24 – 48 годин.

Мал. 10. Вид висипу на кінцівках при захворюванні.

Симптоми геморагічного шокового синдрому Денге

Геморагічний шоковий синдром Денге розвивається у 1/3 хворих. Його оцінка проводиться за ступенями тяжкості:

1 ступінь характеризується наявністю лихоманки і загальнотоксичної синдрому. На шкірних покривах в області ліктьового згину при накладенні джгута з’являються геморагії.

2 ступінь характеризується приєднанням спонтанних кровотеч з слизових і шкірних покривів.

3 ступінь характеризується розвитком ознак недостатності кровообігу: пульс стає частішим і слабким, артеріальний тиск знижується, падає температура тіла, з’являється занепокоєння.

4 ступінь характеризується розвитком декомпенсованого шоку: визначити артеріальний тиск не представляється можливим. Показник гематокриту збільшується на 20%, прогресує тромбоцитопенія.

Благополучний результат забезпечують адекватна і своєчасна інтенсивна терапія. У зворотному випадку більше половини хворих гинуть на 4 – 5 добу від початку захворювання.

Імунні реакції, що виникають у відповідь на вторгнення збудників, поступово забезпечують елімінацію вірусів.

При зараженні вірусами Денге інших серотипів виникає вторинна інфекція з підвищеним ризиком розвитку тяжкої геморагічної форми лихоманки.

Мал. 11. Крововилив в склери і носові кровотечі – симптоми захворювання.

Небезпечна тропічна хвороба

Лихоманка Денге – це гостра патологія вірусного характеру. Захворювання супроводжується симптоматикою, властивої грипу, або наявністю геморагічного висипу по тілу.

Лихоманка Денге – вірусне захворювання, яке переноситься жёлтоліхорадочнимі комарами

Основний переносник лихоманки – комар. Саме він спочатку є носієм патогенного мікроорганізму. Для зараження людини достатньо навіть одного укусу.

Найчастіше діагностується захворювання у дітей. Особливо високий відсоток хворих серед немовлят і малюків старше 3 років.

Перебіг лихоманки досить важке. Пацієнти стикаються з підвищенням температури тіла, сильної інтоксикацією, болем у м’язах і суглобах, запаленням лімфовузлів. Наявність кровотеч і характерного висипання вказує на розвиток геморагічної форми патології (важчій).

Лихоманку Денге, з огляду на симптоматику і терміни протікання, називають: костоломні, семиденної, суглобової, п’ятиденної лихоманкою. Деякі її називають навіть лихоманкою жирафів.

У вагітних жінок, які заразилися лихоманкою Денге, збільшується ризик внутрішньоутробної загибелі немовляти або самовільного викидня.

Крім того, підступність захворювання полягає в здатності вірусу, що вразив організм матері, проникати до плоду через плаценту. У цьому випадку дитина вже народжується з антитілами, що свідчать про перенесеної класичній формі хвороби.

Висока поширеність лихоманки Денге спостерігається в країнах тропіків і субтропіків

Якщо малюк успадкував імунітет від матері до одного з видів вірусу лихоманки (всього налічують 4 підвиди), то повторне зараження крихти дуже небезпечно. Адже таке інфікування призводить до розвитку у малюка важкої форми патології – геморагічної. Це одна з головних причин високої дитячої смертності в тропічних країнах .

Якщо в організм малюка інфекція заноситься вперше (як правило, це спостерігається у дошкільнят), то патологія протікає порівняно легко. Вираженої симптоматики, властивої для дорослих пацієнтів, практично не зустрічається.

Відеоролик про захворювання

діагностика

Діагностика лихоманки Денге грунтується на даних епіданамнезу і клінічних проявах. Підтвердження діагнозу здійснюється шляхом застосування вірусологічних і серологічних методів дослідження.

Вірусологічне дослідження полягає у виділенні збудника з крові хворого в перші 2 – 3 доби хвороби.

Антитіла до вірусу Денге визначаються за допомогою застосування серологічних методів (РСК, РН, РГГА). Вони починають з’являтися в сироватці крові хворого через 6 – 7 діб після інфікування. Високою специфічністю володіє новий метод дослідження – швидка імунохроматографії.

Мал. 12. Висип – один з головних симптомів захворювання.

ускладнення

Класичний тип лихоманки у дитячій категорії пацієнтів не викликає ускладнень захворювання.

Геморагічний вид хвороби денге здатний призводить до патологічних станів:

• кровотечі;
• жовтяниця;
• порушення свідомості;
• прискорене дихання;
• блідість епідермісу;
• шокові стани;
• прискорений пульс.

У дорослій категорії пацієнтів ускладнення лихоманки денге проявляються як:

• інфекційно-токсичний шок;
• отит;
• менінгіт;
• паротит;
• пневмонія;
• психоз;
• енцефаліт.

Лікування лихоманки Денге

Для лікування захворювання специфічна терапія не розроблена. Основу лікування становить застосування засобів симптоматичної терапії і проведення профілактичних заходів, спрямованих на мінімізацію розвитку ускладнень.

Хворим показаний суворий постільний режим. Пиття рясне – 2 і більше літрів на добу (не менше 200,0 мл кожні 2 години). Основу вживаної рідини повинні складати молоко і свіжовичавлені соки.

Слід віддавати перевагу вітамінам С, К і групи В.

Лікування лихоманки Денге, що протікає в класичній формі

• Застосування в якості болезаспокійливого і жарознижуючий засіб рекомендований Парацетамол (Аспірин, Диклофенак і Ібупрофен протипоказані!).
• Антигістамінні препарати призначаються при шкірній сверблячці. Використовуються глюкокортикоїди.
• Вітамінотерапія.

Лікування геморагічної форми лихоманки Денге

При лікуванні геморагічної форми захворювання застосовуються дезінтоксикаційні та антигеморологічні кошти. Критичне значення набуває підтримання на належному рівні обсягу рідини в організмі хворого.

Правильно підібрана інтенсивна терапія значно (до 1%) знижує смертність хворих від геморагічного шоку.

• Для поповнення об’єму циркулюючої крові застосовується потужна інфузійна терапія.
• Підтримується на належному рівні газообмін.
• З метою підтримки скорочувальної здатності міокарда і стабілізації клітинних мембран внутрішньовенно і далі внутрішньом’язово вводяться кортикостероїди.
• З метою підвищення згортання крові вводяться коагулянти, здійснюються трансфузии тромбоцитів.

При лікуванні лихоманки противірусні препарати через їх малу ефективність не застосовуються. Антибіотики показані при приєднанні вторинної інфекції.

Мал. 13. Лікування захворювання в період епідемії в госпіталі.

профілактика

Препаратів спрямованих на боротьбу з вірусом, як, наприклад, зі збудником малярії не існує. До недавнього часу щеплень від цієї неприємності теж не було. Однак, сьогодні тайським вченим вдалося розробити вакцину, яка довела свою ефективність при випробуваннях на тваринах. Новому препарату, на винахід якого потрібні були 30 років і зусилля величезної команди вчених, тільки попереду клінічні випробування за участю людей. Але якщо вони пройдуть вдало, то вже в найближчі десять років, препарат надійде у вільний продаж.

Сьогодні ж людям залишається лише проявляти підвищену пильність і посилювати захист від кровосисних тварюк.

Примітки

1. Disease Ontology release 2019-05-13 – 2019-05-13 – 2020. https://wikidata.org/Track:Q63859901 “>
2. Neglected Tropical Diseases (неопр.)
   .
   cdc.gov
   (6 червня 2011). Дата обігу 28 листопада 2014. Статичний 4 грудня 2014 року.
3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9
   Dengue and severe dengue Fact sheet N ° 117
   (неопр.)
   .
   WHO
   (травень 2015). Дата обігу 3 лютого 2020. Читальний зал 2 вересня 2020 року.
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Kularatne SA
   Dengue fever (англ.) // The BMJ. – 2020. – September (vol. 351). – P. h4661. – DOI: 10.1136 / bmj.h4661. – PMID 26374064.
5. Noble CG, Chen YL, Dong H., Gu F., Lim SP, Schul W., Wang QY, Shi PY et al.
   Strategies for development of Dengue virus inhibitors (англ.) // Antiviral Research (англ.) Рос. : Journal. – 2010. – March (vol. 85, no. 3). – P. 450-462. – DOI: 10.1016 / j.antiviral.2009.12.011. – PMID 20060421.
6. ↑ 1 2 Gubler DJ
   Dengue and dengue hemorrhagic fever (англ.) // Clinical Microbiology Reviews (англ.) Рос .. – 1998. – July (vol. 11, no. 3). – P. 480-496. – PMID 9665979. Читальний зал 5 січня 2011 року.
7. Henchal EA, Putnak JR
   The dengue viruses (англ.) // Clinical Microbiology Reviews (англ.) Рос .. – 1990. – October (vol. 3, no. 4). – P. 376-396. – DOI: 10.1128 / CMR.3.4.376. – PMID 2224837. Статичний 25 липня 2011 року.
8. Ranjit S., Kissoon N.
   Dengue hemorrhagic fever and shock syndromes (англ.) // Pediatric Critical Care Medicine (англ.) Рос .. – 2011. – January (vol. 12, no. 1). – P. 90-100. – DOI: 10.1097 / PCC.0b013e3181e911a7. – PMID 20639791.
9. Bhatt S., Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, Drake JM, Brownstein JS, Hoen AG, Sankoh O., Myers MF, George DB, Jaenisch T., Wint GR, Simmons CP, Scott TW , Farrar JJ, Hay SI
   The global distribution and burden of dengue (англ.) // Nature. – 2013. – April (vol. 496, no. 7446). – P. 504-507. – DOI: 10.1038 / nature12060. – PMID 23563266.
10. Carabali M., Hernandez LM, Arauz MJ, Villar LA, Ridde V.
    Why are people with dengue dying? A scoping review of determinants for dengue mortality (англ.) // BMC Infectious Diseases: journal. – 2020. – July (vol. 15). – P. 301. – DOI: 10.1186 / s12879-015-1058-x. – PMID 26223700.
11. Whitehorn J., Farrar J.
    Dengue (англ.) // British Medical Bulletin (англ.) Рос .. – 2010. – Vol. 95. – P. 161-173. – DOI: 10.1093 / bmb / ldq019. – PMID 20616106.
12. Stanaway JD, Shepard DS, Undurraga EA, Halasa YA, Coffeng LE, Brady OJ, Hay SI, Bedi N., Bensenor IM, Castañeda-Orjuela CA, Chuang TW, Gibney KB, Memish ZA, Rafay A., Ukwaja KN, Yonemoto N., Murray CJ
    The global burden of dengue: an analysis from the Global Burden of Disease Study 2013 (англ.) // The Lancet: journal. – Elsevier, 2016. – June (vol. 16, no. 6). – P. 712-723. – DOI: 10.1016 / S1473-3099 (16) 00026-8. – PMID 26874619.
13. CDC – Neglected Tropical Diseases – Diseases (неопр.). www.cdc.gov (7 березня 2018). Дата обігу 28 лютого 2020.
14. Simmons CP, Farrar JJ, van Vinh Chau N., Wills B.
    Dengue (англ.) // The New England Journal of Medicine. – 2012. – Vol. 366, no. 15. – P. 1423-1432. – DOI: 10.1056 / NEJMra1110265. – PMID 22494122.
15. Normile D.
    Tropical medicine. Surprising new dengue virus throws a spanner in disease control efforts (англ.) // Science: journal. – 2013. – October (vol. 342, no. 6157). – P. 415. – DOI: 10.1126 / science.342.6157.415. – PMID 24159024.
16. Mustafa MS, Rasotgi V., Jain S., Gupta V.
    Discovery of fifth serotype of dengue virus (DENV-5): A new public health dilemma in dengue control (англ.) // Medical Journal, Armed Forces India: journal. – 2020. – January (vol. 71, no. 1). – P. 67-70. – DOI: 10.1016 / j.mjafi.2014.09.011. – PMID 25609867.
17. World’s first dengue fever vaccine launched in the Philippines, CNN (6 квітня 2016).
18. Dengue vaccine: WHO position paper – September 2020 (неопр.) // Weekly epidemiological record. – 2020. – 7 September (т. 36, № 93). – С. 457-476.
19. Dengue (неопр.)
    . United States Centers for Disease Control and Prevention (28 березня 2016). – «Use acetaminophen. Do not take pain relievers that contain aspirin and ibuprofen (Advil), it may lead to a greater tendency to bleed . ». Дата звернення 27 квітня 2020.
20. WHO (2009), pp. 32-37.