Холестаз – особливості діагностики та варіанти лікування. Підбір ліків і дієти при хворобі
Холестаз залишається причиною досить відчутних страждань хворих і справжнім головним болем гастроентерологів. Хвороба важко «захопити» в самому початку через проблематичність її виявлення. Залишати без уваги цю проблему загрожує грізними змінами в організмі.
При цьому звертаються по її приводу все частіше, і вже не тільки чоловіки середніх років. Все частіше виявляється холестаз у вагітних жінок.
Загальні відомості
Лікування печінкового застою
До того, як лікувати холестаз консервативними і хірургічними методами, необхідно звернутися до гастроентеролога, гепатолога або терапевта. Після встановлення причини тільки фахівець може запропонувати необхідну тактику надання допомоги.
Як лікувати?
Коли виникають симптоми холестазу, то лікування у дорослих і дітей в першу чергу спрямовується на усунення основної патології. Для цього проводиться:
- видалення або дроблення каменів;
- дегельментізація;
- видалення пухлини;
- резекція жовчного міхура;
- дренування жовчних проток;
- накладення анастомозів;
- противірусна терапія при гепатитах;
- цитостатичні засоби при аутоімунних патологіях.
Симптоматичне лікування холестазу включає в себе прийняття заходів для зниження інтоксикації, відновлення і захисту печінкових клітин, поліпшення відтоку жовчі. Деяке поліпшення стану дають методики очищення крові від токсинів (гемосорбція і плазмаферез). Але якщо не усунути причину порушення, то ці способи дають тільки тимчасове полегшення.
препарати
Для консервативної терапії холестазу застосовуються:
- кошти з урсодезоксіхоліевой кислотою;
- гепатопротектори;
- антигістамінні препарати;
- жовчогінні (холеретики і холекинетики);
- вітаміни.
При такому захворюванні, як холестаз, лікування препаратами допомагає в тому випадку, якщо порушення відтоку пов’язано із запальними процесами. При виникненні механічної перешкоди доводиться вдаватися до хірургічного втручання.
дієта
Дієта при холестазі направляється на максимальне зниження навантаження на печінку. Для цього слід:
- харчуватися часто і маленькими порціями.
- готувати рекомендується на пару або відварювати їжу;
- заборонено використовувати тваринний жир, смажені страви;
- страви повинні бути теплими, гаряче і холодне знаходиться під забороною;
- за 2-3 години до сну корисно вживати кисломолочний нежирний продукт (кефір або йогурт);
- в раціоні не повинно бути газованої, кави, алкоголю, гострих і жирних соусів;
- не можна їсти супи на жирних бульйонів, грибів, консервів, шоколаду і какао.
Їду для хворого найкраще готувати на пару
Необхідно пити багато рідини, не менше 1,5-2 літрів в день. Дозволяється також використовувати свіжі овочеві і фруктові соки, морси, компот.
патогенез
Основою патогенезу холестазу є порушення виділення білірубіну, жовчних кислот і компонентів жовчі в жовчні шляхи. Внаслідок цього розвивається жовчна гіпертензія . Відзначається токсичний вплив на гепатоцити, що призводить до порушення їх функції, а згодом – до змін в структурі і властивостях клітинних мембран. Такі зміни зумовлені зміною складу мембранних ліпідів, холестерину і жовчних кислот, порушенням активності мембраносвязивающіх ферментів.
Такі порушення можуть бути пов’язані з різними причинами, як вродженими, так і набутими, при цьому вони можуть бути як оборотними, так і необоротними.
При холестазі відзначається зниження канальцевого струму жовчі, печінкової екскреції води і / або органічних аніонів. Жовч накопичується в гепатоцитах і жовчовивідних шляхах, а її компоненти затримуються в крові. Якщо холестаз зберігається тривалий час, може розвинутися біліарний цироз .
При холестазі пошкоджується канальцевий епітелій і гепатоцити. Складові жовчі впливають на гепатоцит токсично, що веде до порушення його функцій і пошкодження клітини.
Що таке холестаз і як він розвивається?
Будь-яка недуга починається з порушень. В даному випадку починаються порушення синтезу жовчі, яка не може надходити в дванадцятипалу кишку. Ускладнюється виведення продуктів метаболізму і переварювання жирів.
Якщо при нормальній роботі систем травлення печінку виводить в жовч зайву воду і продукти розпаду, то при патологіях жовч накопичується в печінці і за її межами. Замість того, щоб виділятися з жовчю, продукти життєдіяльності надходять у кров.
А далі все залежить від тривалості такого нештатного режиму роботи всієї системи виділення жовчі. Протягом першої доби все можна виправити і можна зупинити, якщо лікування холестазу починається негайно.
Перехід хвороби в хронічну форму супроводжується запаленнями різних тканин і загрожує наслідками аж до цирозу і біліарного фіброзу, що є незворотнім.
Класифікація
Холестаз підрозділяється на позапечінкові і внутрішньопечінковий.
- Позапечінкові діагностується, якщо прохідність по жовчовивідних шляхах порушується в зв’язку з порушенням структури і функції жовчовивідної системи. Це відбувається при аномаліях жовчовивідних шляхів, при стисненні проток, каменях загальних жовчних проток, глистовихінвазіях, дискінезії жовчовивідних шляхів і ін.
- Внутрішньопечінковий діагностується, коли порушується синтез складових жовчі і їх надходження в жовчні капіляри. Він виникає на тлі гіпотиреозу , сепсису , внутрішньоутробної інфекції, застосування деяких ліків, вроджених порушень метаболізму та ін.
У свою чергу, внутрішньопечінковий холестаз в залежності від ступеня пошкоджень поділяють на внутрідольковий (печінково-канальцевий) і междольковий (протоковий).
Залежно від особливостей перебігу хвороби визначається гострий і хронічний холестаз.
Також в залежності від прояву жовтяниці виділяють жовтяничний і безжовтяничний холестаз .
симптоматика
Так як причин виникнення хвороби існує досить багато, симптоматика може бути абсолютно різною. Фахівці виділяють наступний перелік симптомів, які може виникнути у хворого з проблемами жовчі:
- свербіж шкірних покривів, є на ранніх стадіях розвитку хвороби єдиним симптомом;
- виникнення маленьких утворень на століттях жовто-коричневого кольору;
- прояв утворень на інших частинах тіла, переважно на спині, грудях і ліктях;
- підвищена пігментація шкіри;
- біль в області розташування печінки;
- блювотні позиви, нудота, зниження апетиту;
- невелике підвищення температури;
- потемніння сечі;
- освітлення калових мас;
- дефіцит вітамінів;
- виникнення каменів в жовчних протоках.
Симптоми при холестазі виявляються поступово в залежності від тривалості перебігу хвороби. Тому дуже важливо вчасно звернути увагу на найперші з них.
причини
Причини, за якими у людини може розвиватися холестаз, підрозділяють на внутрішньопечінкові і позапечінкові .
До внутрішньопечінковим належать такі причини:
- алкогольна хвороба печінки;
- гострий гепатит ;
- цироз , який розвинувся після вірусного гепатиту B або C;
- первинний біліарний холангіт із запаленням і рубцюванням жовчних проток;
- прийом ряду медикаментозних засобів ( Хлорпромазин , Амоксициллин / клавуланат , Азатіопрін , протизаплідні засоби);
- вплив гормонів на відтік жовчі в період вагітності ;
- онкологічний процес, що поширився на печінку.
До позапечінкових відносять такі причини:
- камінь в жовчному протоці (обструкція жовчних шляхів);
- звуження жовчної протоки;
- онкологічні ураження підшлункової залози і жовчного протока;
- панкреатит .
профілактика
Профілактичні заходи від внутрішньопечінкового холестазу спрямовані на дотримання наступних правил:
- довічний відмова від шкідливих звичок;
- виконання рекомендацій лікаря щодо правильного харчування;
- прийом медикаментів тільки за приписом лікаря;
- зведення до мінімуму впливу токсинів на печінку;
- усунення на ранніх етапах розвитку тих патологічних процесів, які можуть привести до формування подібного недуги.
Крім цього, дуже важливо кілька разів на рік проходити профілактичне обстеження у гастроентеролога.
симптоми холестазу
Найбільш характерні симптоми застою жовчі – це розвиток жовтяниці, стілець світлого кольору, потемніння сечі і прояв генералізованого свербежу.
Прояв жовтяниці при порушенні відтоку жовчі пов’язано з наявністю надмірної кількості білірубіну, депонованого в шкірі. Сеча темніє внаслідок того, що надмірний білірубін виводиться через нирки. Шкіра свербить через накопичення в шкірних покривах продуктів жовчі. Освітлення стільця пов’язано із заблокованим виділенням білірубіну в кишечник, що не дає можливості виводити його з каловими масами. Іноді при такому стані в калових масах міститься багато жиру ( стеаторея ), оскільки жовч не потрапляє в кишечник і не сприяє переварюванню надходить з їжею жиру. В такому випадку калові маси мають незвичайний і неприємний запах.
При недостатній кількості жовчі в кишечнику погано всмоктуються вітамін D і кальцій. Як наслідок, якщо симптоми застою жовчі в жовчному міхурі зберігаються протягом тривалого часу, ймовірно погіршення стану кісткової тканини. Недостатнє всмоктування в кишечнику вітаміну К призводить до того, що ознаки захворювання доповнюються схильністю до кровотеч внаслідок погіршення згортання крові.
При затяжний жовтяниці внаслідок холестазу шкіра стає землистої, в ній з’являються жовті жирові відкладення.
Внаслідок розвитку холестазу може відбуватися рефлюкс жовчі, в свою чергу, провокує біліарний рефлюкс-езофагіт.
Таким чином, ознаки застою жовчі у дитини і дорослої людини є наступними:
- Жовтяниця.
- Темна сеча, що має колір пива.
- Світлий кал (ахолія).
- Сверблячка шкіри.
- Збільшена печінка.
- Відчуття тяжкості або біль в області правого підребер’я попереду, а пізніше – і ззаду. Біль може віддавати в праве плече, ключицю, лопатку, в шию справа. Іноді біль підсилюється і стають нестерпними (жовчна колька).
- Відчуття гіркоти у роті.
- Запор .
- Втрата апетиту.
- Блювота, підвищення температури (іноді).
Аналогічно проявляються і симптоми холестазу у вагітних.
В процесі діагностики захворювання визначається по підвищенню ряду лабораторних ознак:
- рівня кон’югованого білірубіну;
- рівня активності лужної фосфатази в крові;
- активності гамма-глутаміл-транспептидази (γ-ГТП) в крові;
- активності 5-нуклеозідази в крові;
- активності лейцінамінопептідази в крові;
- показників холестерину в крові;
- показників міді в крові;
- рівня жовчних кислот в крові;
- рівня уробіліногену в сечі.
Тим не менш, важливо розуміти, що багато хто з перерахованих показників можуть спостерігатися і при інших захворюваннях.
Ще один додатковий ознака холестазу – це біліарний сладж в жовчному міхурі. Біліарний сладж – це наявність в просвіті жовчного міхура густий жовчі.
З урахуванням всіх симптомів лікар встановлює діагноз і призначає лікування.
тривожні сигнали
Ознаки захворювання численні, і залежать і від етіології, і від масштабів ураження. Загальні симптоми холестазу – печінка збільшена, в підребер’ї справа тяжкість і біль, над суглобами з’являються припухлості, турбує свербіж шкіри. Змінюється колір екскрементів: сеча темніє, кал світлішає (чим важче стадія, тим світліше). Позиви в туалет все частіше, розвивається діарея. Все це означає, що клітини печінки і кров перенасичені жовчними компонентами.
Найбільше турбує шкіра: свербіж при холестазі посилюється ввечері і після водних процедур. Укупі з печінковим дискомфортом це призводить до нервозності: хворий страждає дратівливістю, погано спить.
Потім починаються проблеми зі згортанням крові, збільшується ризик кровотеч і крововиливів. Ряд вітамінів перестає засвоюватися, що може викликати, наприклад, рихлість кісток або порушення зору.
Привиди холестазу легко приписуються іншим недугам: при шкірних проблемах йдуть до дерматологів, в той час як саме час починати лікувати холестаз. В іншому випадку хвороба йде в глибоко хронічну форму, коли багато патологій вже непоправні, а ускладнення можуть проявитися і в формі печінкової енцефалопатії, і в септичних процесах.
Аналізи і діагностика
Спочатку лікар проводить опитування і огляд пацієнта. У пацієнтів з жовтяницею лікар підозрює холестаз жовчного міхура, особливо якщо у нього відзначаються і інші симптоми, описані вище.
Йому обов’язково проводять лабораторне дослідження крові. За умови, що результати аналізів відхиляються від норми, призначаються інші обстеження для підтвердження діагнозу. Як правило, проводиться ультразвукове дослідження, іноді також призначають проведення біопсії печінки. У деяких випадках, щоб призначити адекватне лікування, проводять КТ або МРТ.
Якщо лікар підозрює блокаду жовчних проток і застій жовчі в жовчному міхурі, проводяться дослідження, що дозволяють отримати більш чіткі зображення проток. З цією метою проводять ендоскопічну ретроградну холангіопанкреатографія , магнітно-резонансну холангіопанкреатографію або ендоскопічне ультразвукове дослідження.
Етіопатогенез і патоморфологія
Етіопатогенетичні чинники холестазу:
- Вірусні гепатити,
- Цироз печінки,
- холангит,
- Інтоксикація організму алкоголем або медикаментами,
- Обмінні порушення,
- Дисбактеріоз кишечника,
- Бактеріальні інфекції,
- лімфогранулематоз,
- Аутоіммунна патологія,
- Спадкові захворювання,
- Калькульознийхолецистит,
- Звуження холедоха,
- Спазм сфінктера Одді,
- Обтурація жовчної тракту новоутворенням, каменем або паразитами,
- Післяопераційні рубці і спайки на холедохе.
Практично будь-яке захворювання органів гепатобіліарної системи проявляється холестатичним синдромом.
печінку при холестатическом синдромі
Патогенетичні ланки недуги:
- Порушення жовчоутворення або поява перешкоди на шляху желчеоттока,
- Жовчна гіпертензія,
- Розширення і надмірного междолькових жовчних капілярів,
- Порушення проникності мембран гепатоцитів і транспортування жовчних кислот,
- Зворотній дифузія компонентів жовчі в кровоносні капіляри,
- Поразка внутрішньоклітинних печінкових структур,
- Дисциркуляцію, згущення і застій жовчі,
- Преципитация жовчі з білком і утворення жовчних тромбів,
- Пошкодження епітелію, що вистилає зсередини стінки жовчних проток,
- Надлишок жовчних компонентів в крові, що призводить до отруєння організму,
- Недолік жовчі в кишечнику, що порушує процеси всмоктування і засвоєння поживних речовин,
- Руйнування під впливом жовчі гепатоцитів,
- Виникнення симптомів синдрому.
Патоморфологічні ознаки холестазу:
- Зелена і гіпертрофована печінку з округлим краєм і вузлуватої поверхнею,
- Застій жовчі і «пір’яста» дистрофія печінки,
- Некротичні вогнища в паренхімі органу,
- Обтурація біліарного тракту жовчними тромбами,
- Порушення прохідності жовчних проток,
- Розростання фіброзної тканини,
- Реактивнезапалення клітин печінки,
- Освіта вакуолей в печінці, що містять метаболіти жовчі,
- Розширення і звивистість жовчних канальців, потовщення їх стінок за рахунок запального набряку,
- Надлишок міді, жирів і холестерину в крові,
- Скупчення білірубіну в гепатоцитах,
- Проліферація жовчних проток пристосовногохарактеру,
- Перідуктальний набряклість,
- склерозування,
- Жовчні інфаркти,
- Формування мікроабсцесів, мезенхимального і перипортального запалення.
Лікування народними засобами
Різноманітні поради з приводу народного лікування холестатичного синдрому вміщує практично кожен тематичний форум. Однак перед тим, як скористатися такими порадами, важливо обов’язково проконсультуватися з лікарем. Адже жовчогінні трави при наявності каменів можуть істотно погіршити стан.
- Збір трав . Жовчогінні властивості мають кукурудзяні рильця, шипшина, кульбаба, барбарис, м’ята, кріп, полин, пижмо, аїр, подорожник, цикорій, деревій. Збір декількох трав або відвари кожної з них слід готувати з розрахунку 1 ст. л. сухого кошти на 1 ст. води. Пити за півгодини до їди по 150 г.
- Печінковий збір . В цей збір в рівних пропорціях входять: календула, безсмертник, кукурудзяні рильця, ромашка, череда. Ці трави не тільки мають жовчогінну дію, а й позитивно впливають на печінку, кишечник, шлунок. Збір готують з розрахунку 1 ст. л. кошти на склянку води. Залив його окропом, настоюють 1 годину. Проціджують, поділяють на кілька прийомів.
- Лляна олія . Його споживають натщесерце по 1 ст. л. Засіб усуває спазм, покращує роботу печінки.
- Свіжі соки . Через годину після їжі потрібно випити стакан суміші морквяного, бурякового і яблучного соку. Таке лікування практикують щонайменше місяць. Також рекомендується змішувати сік чорної редьки з буряковим соком і пити по 1 склянці на день протягом місяця.
- Розторопша . Її споживають в сухому вигляді або у вигляді масла. Засіб стимулює травлення, знижує вираженість запалення, стимулює секрецію жовчі.
- Плоди шипшини і кропива . Змішати 20 г шипшини і 10 г листя кропиви. Залити 250 г окропу і настоювати на водяній бані 15 хвилин. Настояти, випити за добу в декілька прийомів.
- Мед і м’ята . Тричі в день споживати по 1 ч. Л. меду з 3 краплями м’ятного масла. Курс лікування – 1 місяць.
- Льон з молоком . Подрібнити 1 ст. зерен льону, залити 3 ст. свіжого молока. Тримати на вогні, поки кількість рідини не зменшиться вдові. Випити натщесерце. На наступний день приготувати свіжий засіб. Курс лікування – 10 днів.
У дітей
Застій жовчі у дитини і жовтяниця часто відзначається в перші дні життя дитини. Діагностують холестаз за показниками білірубіну – у немовлят підвищується рівень загального і прямого білірубіну. Також враховують інші показники. Симптоми холестазу у дитини проявляються жовтяничним кольором шкіри, збільшенням печінки. У малюка темна сеча, знебарвлений стілець (ахолія). Так як при такому стані порушується всмоктування жирів і жиророзчинних вітамінів, дитина не набирає вагу, сповільнюється його зростання.
Лікування залежить від причини хвороби. Якщо у дитини передбачається атрезія жовчних шляхів, проводиться діагностична операція з проведенням інтраопераційноїхолангиографии. Якщо такий діагноз підтверджується, проводять портоентеростомію .
Щоб жовчний міхур у малюка працював правильно, не слід годувати дитину насильно. Про те, що надмірне годування може спровокувати проблеми з жовчним міхуром у дітей, схильних до такої патології, попереджає також відомий педіатр Комаровський, закликаючи батьків годувати малюків тільки тоді, коли вони хочуть їсти.
лікувальний процес
Всім хворим з синдромом холестазу показано дотримання суворої дієти. З раціону необхідно виключити жири тваринного походження. Припустимо вживання продуктів, що містять рослинні жири. Їх всмоктування не потребує присутності жовчних кислот. Заборонені копченості, жирні сорти м’яса, ковбасні вироби, здоба, солодощі, морозиво, консерви, маринади, соління, гриби, соуси, спеції, гострі страви, боби, цитрусові, горіхи, кислі фрукти і ягоди, шоколад, консерви, кулінарні жири, фаст -фуд, напівфабрикати, газовані і спиртні напої. Їжу необхідно приймати дрібно – 5-6 разів на добу малими порціями через кожні 3-4 години. Готувати слід страви, які легко засвоюються і містять багато вітамінів і мінералів. Приймати їжу необхідно в теплому вигляді. Збагачувати раціон слід продуктами, що перешкоджають появі запорів і містять багато магнію для стимуляції струму жовчі. Показано приготування їжі на пару, шляхом запікання, гасіння або відварювання.
Медикаментозне лікування полягає в призначенні наступних груп препаратів:
- Гепатопротекторних засобів – «Ессенціале форте», «Карсилу ®», «Фосфогліфа»;
- Цитостатичних препаратів – «Метотрексату», «циклофосфамід», «Тамоксифену»;
- Холелітолітіков – «Урсофальку», «Урсосану»;
- Жовчогінних засобів – «Хофітол», «Алохолу»;
- Ферментів – «Креону», «Мезиму»;
- Антигістамінних засобів – «Супрастин», «зодак», «Зиртека»;
- Кортикостероїдів – «Преднізолону», «Гідрокортизону»;
- Антиоксидантів – «Актовегіну», «Рибоксину», «триметазидину»;
- Жиророзчинних вітамінів і кальцію.
Для лікування свербежу використовують очищення крові шляхом плазмаферезу, гемосорбції, ультрафіолетового опромінення, кріоплазмосорбціі.
дренування жовчних проток
Оперативне втручання проводиться з метою ліквідації причинних факторів, що викликали застій жовчі . Для відновлення нормального відтоку жовчі хірурги накладають анастомози, встановлюють дренажі в жовчні протоки, видаляють конкременти, січуть новоутворення, ставлять стенти і розсікають спайки. Ендоскопічне або традиційне хірургічне лікування показано всім хворим, які мають перешкоду в билиарном тракті, яка перешкоджає нормальному току жовчі. У крайніх випадках, коли істотно порушені функції печінки, проводять пересадку органа від донора.
- електрофорез,
- діадинамотерапія,
- ЛФК,
- масаж,
- Санаторно-курортне лікування.
Прогноз на одужання при холестазі сприятливий. Раннє проведення діагностичних маніпуляцій і грамотний підхід до лікування хворих дозволяють домогтися повного відновлення і досягти стійкої ремісії. Щоб попередити розвиток патології, необхідно дотримуватися принципів правильного харчування і своєчасно лікувати захворювання органів гепатобіліарної системи.
Холестаз – сигнал про те, що в організмі є серйозна недуга, що вимагає особливої уваги з боку лікарів і надання кваліфікованої медичної допомоги у вигляді призначення адекватної схеми лікування.
Холестаз при вагітності
Холестаз вагітних називають також рецидивуючої жовтяницею вагітних. У період вагітності може порушуватися функція печінки, внаслідок чого розвивається внутрішньопечінковий холестаз вагітних. Ця патологія пов’язана з підвищеною чутливістю печінки до гормональних коливань. Симптоми цього стану проявляються жовтяницею і генералізованим сверблячкою. Холестаз при вагітності на пізніх термінах проявляється, перш за все, інтенсивним сверблячкою шкіри. Після пологів внутрішньопечінковий холестаз вагітних повністю проходить через 1-2 тижні, але при наступних вагітностях і при прийомі оральної контрацепції воно може проявлятися повторно. Лікування захворювання не потрібно, але важливий постійний контроль стану плода.
Як можна захворіти цим?
Шляхів до захворювання кілька. Найчастіше механізм запускається в результаті ураження печінки – через інфекції або дружби з випивкою, побічних ефектів деяких препаратів (часто – гормональних контрацептивів) або атаки токсинів. Можуть зіграти фатальну роль і захворювання серця, і проблеми зі щитовидкою, і з травними органами.
Спадковість також не варто скидати з рахунків. Трапляється і стати жертвою холестазу, готуючись стати матір’ю: гормональні зрушення можуть стати справжніми провокаторами.
дієта
Дієта 5-й стіл
- Ефективність: лікувальний ефект через 14 днів
- Терміни: від 3 місяців і більше
- Вартість продуктів: 1200 – 1350 гривень в тиждень
Харчування в процесі лікування холіатіческого синдрому грає дуже важливу роль. При цьому захворюванні рекомендується Дієта стіл № 5 , яка передбачає відмову від смаженої, жирної їжі з високим вмістом тваринних жирів. Дуже важливо повністю виключити напої з кофеїном і спиртне.
Харчування має бути полегшеним і включати фрукти, овочі, свіжі соки. Кількість калорій, споживаних в добу, потрібно зменшити.
У меню потрібно ввести такі жовчогінні продукти:
- Нежирне молоко.
- Рослинні масла.
- Салати з буряка, редьки, редиски, помідорів з рослинним маслом.
- Капуста – тушкована і квашена.
- Вівсяна, кукурудзяна каша.
- Пластівці і хлібці з цільних зерен.
- Зелень – шпинат, кріп, петрушка, селера, салат і ін.
- Морква, помідори.
- Ягоди і фрукти.
- Вода (до 2 л в день) з соком лимона.
- Відвар з шипшини.
Правильне харчування допоможе попередити закид жовчі і біліарний рефлюкс-езофагіт .
Список джерел
- Андрєєв Г.Н, Борисова Н.А, Мухамеджанов Г.К і ін. «Механічна жовтяниця неопухолевой етіології». Монографія, 2004- 124с.
- Внутрішньопечінковий холестаз – від патогенезу до лікування / Е.П. Яковенко, П.Я. Григор’єв, Н.А. Агафонова, А.В. Яковенко // Практ. лікар. – 1998. – № 13. – С. 20-23.
- Голованова Є.В., Петраков А.В. (2011) Діагностика та лікування внутрішньопечінкового холестазу при хронічних захворюваннях печінки. Тер. архів, 2: 33-39.
- Полуніна Т.Є., Маев І.В. Полуніна О.В. Гепатологія для практичного лікаря. Авторська академія. 340 с. 2009.